纪晓岚(张国立 饰)与和联手派人护送御医吕长安安在回京，这对多年来的冤家对头即使在相互合作时也不忘反唇相讥，彼此嘲谑。 从吕长安之口，众人才知四姑娘(潘晓莉 饰)与十四王爷(刘卫华 饰)乃是药方奇案的罪魁祸首，眼前纸包不住火，阴险毒辣的十四王爷决定丢卒保车，要四姑娘刺杀纪晓岚后再自杀，以消灭罪迹，眼见自己忠心耿耿追随的人竟如此冷酷无情，四姑娘彻底绝望，将一剂毒药一饮而尽。 紫禁城内，皇上召见文武百官，和得意洋洋肆意表功，纪晓岚巧设圈套，使和、福康安(向能 饰)挪用贡品的不义之举和此后协助自己调查药方密案的合作之功一一道出，搞得二人一惊一乍。 十四王爷应召入宫见驾，药方奇案终于到了真相大白的时候。